METOCLOPRAMIDE

 METOCLOPRAMIDE

Metoklopramid adalah antagonis reseptor dopamin dan telah disetujui oleh FDA untuk mengobati mual dan muntah pada pasien dengan penyakit refluks gastroesofagus atau gastroparesis diabetik dengan meningkatkan motilitas lambung. 

Hal ini juga digunakan untuk mengendalikan mual dan muntah pada pasien kemoterapi.

Metoklopramid meningkatkan kontraksi otot di saluran pencernaan bagian atas. Hal ini mempercepat laju pengosongan lambung ke usus.

Metoclopramide oral (diminum) digunakan selama 4 hingga 12 minggu untuk mengobati sakit maag yang disebabkan oleh refluks gastroesofagus pada orang yang telah menggunakan obat lain tanpa meredakan nyeri.

Metoclopramide oral juga digunakan untuk mengobati gastroparesis (pengosongan lambung yang lambat) pada penderita diabetes, yang dapat menyebabkan mulas dan ketidaknyamanan perut setelah makan.

INDIKASI

FDA telah menyetujui metoklopramid untuk mengobati mual dan muntah pada pasien dengan :

1.penyakit refluks gastroesofageal (pada pasien yang gagal merespons terapi yang telah ditetapkan) 

2. gastroparesis diabetik dengan meningkatkan motilitas lambung. 

3.  mengendalikan mual dan muntah pada pasien kemoterapi.

Metoklopramid digunakan sebagai profilaksis off-label :

1. untuk mencegah mual dan muntah pada pasien pasca operasi ketika pengisapan nasogastrik merupakan kontraindikasi atau tidak tersedia. Hal ini sangat berguna dalam peran ini karena tidak menyebabkan peningkatan sekresi lambung secara bersamaan. 

2. Metoklopramid juga digunakan di luar label untuk mengobati migrain akut di unit gawat darurat. Ini adalah obat tambahan yang efektif untuk mual dan muntah akut dan mengurangi intensitas sakit kepala; oleh karena itu obat ini merupakan agen yang berharga untuk pengobatan jangka pendek migrain akut di UGD. Penting untuk diketahui bahwa FDA belum secara eksplisit menyetujuinya untuk migrain akut. Namun, ini merupakan alternatif yang berharga untuk opioid karena potensi gangguan penggunaan opioid.

Metoklopramid juga dapat digunakan di luar label

3.  untuk mengobati hiperemesis gravidarum pada pasien hamil; tetap saja, obat ini harus digunakan dengan hati-hati karena kurangnya penelitian tentang efek obat pada wanita hamil.

4. mengobati sindrom Diamond Blackfan.

5.  Metoklopramid juga berkhasiat dalam mengobati mual pada pasien penyakit hati stadium lanjut yang sakit kritis

MEKANISME

Metoklopramid bekerja dengan cara melawan reseptor dopamin-dua (D2) sentral dan perifer di zona pemicu kemoreseptor meduler di area postrema, biasanya distimulasi oleh levodopa atau apomorfin. Hal ini dicapai dengan mengurangi sensitivitas saraf aferen visceral yang mentransmisikan dari sistem gastrointestinal ke pusat muntah di area postrema di zona pemicu kemoreseptor.Selain memusuhi reseptor dopamin, metoklopramid merupakan antagonis pada 5HT3 (reseptor serotonin tipe 3) dan agonis pada reseptor 5HT4. Metoklopramid juga memblokir efek antiperistaltik apomorfin, sehingga metoklopramid memperlambat penghambatan pengosongan lambung oleh apomorfin, sehingga mempercepat pengosongan lambung dengan meningkatkan amplitudo dan durasi kontraksi esofagus. Akibatnya, hal ini meningkatkan tonus istirahat sfingter esofagus bagian bawah sekaligus merelaksasi bulbus duodenum dan sfingter pilorus, sehingga meningkatkan gerak peristaltik duodenum dan jejunum.

DOSIS

Metoklopramid umumnya diberikan secara oral dalam bentuk tablet atau larutan. 

Dosis tablet dan larutan umumnya 5 sampai 10 mg. 

Biasanya diminum sebelum makan dan sebelum tidur. 

Namun, obat ini dapat diberikan secara intramuskular atau intravena pada pasien yang mengalami mual parah; rute intravena memberikan efek lebih cepat.

Metoklopramid parenteral juga 5 mg. 

Parenteral: 10 mg IV (perlahan-lahan selama 1 sampai 2 menit) atau IM

Bentuk dan kelebihan, jalur pemberian

10 mg dalam ampul 2 ml (5 mg/ml) untuk injeksi IM atau IV lambat (3 hingga 5 menit)

Dosis metoklopramid untuk berbagai indikasi adalah sebagai berikut:

1.Gastroparesis Diabetik: 10 mg oral/IV/IM empat kali sehari selama maksimal 12 minggu; dosis maksimal adalah 40 mg setiap hari. Mulai dengan 5 mg empat kali sehari untuk pasien geriatri. Untuk pasien dengan metabolisme CYP2D6 yang buruk, berikan 5 mg empat kali sehari (30 menit sebelum makan dan sebelum tidur) dengan dosis maksimal 20 mg setiap hari.

2.GERD (kronis): 10 hingga 15 mg oral/IM/IV empat kali sehari selama durasi maksimum 12 minggu; dosis maksimum 60 mg setiap hari. Mulai dengan 5 mg empat kali sehari untuk pasien geriatri; dosis maksimal 30 mg setiap hari. Untuk pasien dengan metabolisme CYP2D6 yang buruk, berikan 5 mg empat kali sehari (30 menit sebelum makan dan sebelum tidur) atau 10 mg tiga kali sehari (30 menit sebelum makan).

3.GERD (intermiten): Hingga 20 mg secara oral/IV/IM untuk satu dosis sebelum gejala muncul.

Profilaksis Mual dan Muntah Terkait Kemoterapi: 1 hingga 2 mg/kg/dosis IV setiap 2 hingga 3 jam; dosis pertama diberikan 30 menit sebelum memulai kemoterapi, kemudian diulang sebanyak dua dosis setiap 2 jam, kemudian tiga dosis setiap 3 jam. 

Obati terlebih dahulu dengan diphenhydramine untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal.

 Metoklopramid bukanlah agen lini pertama untuk tujuan ini.

Pertimbangan Kehamilan:

 Metoklopramid dapat melewati penghalang plasenta. 

Pemberian metoklopramid pada ibu selama persalinan dapat menyebabkan tanda ekstrapiramidal dan methemoglobinemia pada neonatus. 

Menurut pedoman ACOG (American College of Obstetricians and Gynecologists), metoklopramid harus digunakan hanya pada kasus mual dan muntah yang sulit disembuhkan selama kehamilan, 5 hingga 10 mg setiap 6 hingga 8 jam, secara oral atau intramuskular, pada pasien yang cukup terhidrasi.

 Penatalaksanaan farmakologis yang disukai adalah piridoksin (vitamin B6) atau piridoksin dalam kombinasi dengan doksilamin

Hentikan penggunaan metoklopramid dan segera hubungi dokter jika Anda mengalami tremor atau gerakan otot yang tidak terkontrol, demam, otot kaku, kebingungan, berkeringat, detak jantung cepat atau tidak merata, pernapasan cepat, suasana hati tertekan, pikiran untuk bunuh diri atau melukai diri sendiri, halusinasi, kecemasan, agitasi , kejang, atau penyakit kuning (kulit atau mata menguning).