Advances in Migraine Management

Migrain merupakan gangguan yang umum dan berpotensi melumpuhkan. Serangan migrain tidak hanya dapat menyebabkan nyeri kepala berdenyut atau sensasi berdenyut yang parah, tetapi juga mual, muntah, dan sensitivitas ekstrem terhadap cahaya dan suara.

Ada perawatan sesuai kebutuhan untuk menghentikan gejala serangan migrain (perawatan akut) dan perawatan jangka panjang untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan serangan migrain (perawatan pencegahan).

Perawatan sesuai kebutuhan meliputi pereda nyeri nonresep seperti aspirin, asetaminofen (Tylenol) atau ibuprofen (Advil, Motrin IB, lainnya) atau pereda nyeri nonresep yang mengandung kafein (Excedrin Migraine). Selain itu, triptan, golongan obat resep yang dirancang khusus untuk migrain — termasuk obat-obatan seperti sumatriptan (Imitrex, Tosymra, dan lain-lain), rizatriptan (Maxalt), naratriptan (Amerge), eletriptan (Relpax), atau zolmitriptan (Zomig) — dapat dikonsumsi dalam bentuk pil, suntikan, atau semprotan hidung. Namun, jika dikonsumsi terlalu sering, baik obat akut yang dijual bebas maupun yang diresepkan dapat menyebabkan sakit kepala akibat penggunaan obat yang berlebihan.

Selama bertahun-tahun, pilihan pencegahan untuk mengelola migrain terbatas pada obat-obatan yang awalnya ditujukan untuk mengobati kondisi lain. Obat-obatan ini termasuk obat-obatan tertentu untuk menurunkan tekanan darah, antidepresan, dan obat antikejang. Meskipun cukup efektif, obat-obatan ini dapat menyebabkan efek samping seperti mual dan pusing, yang dapat membuat pengobatan menjadi sulit untuk dilakukan.

Namun, daftar pengobatan yang tersedia semakin bertambah seiring dengan meningkatnya pengetahuan tentang apa yang terjadi di otak dengan migrain. 

Bagaimana pengobatan pencegahan migrain berubah?

Sebelum tahun 2018, ada beberapa pilihan pengobatan migrain yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA), tetapi pengobatan tersebut awalnya dirancang untuk gangguan lain — seperti depresi — dan ditemukan bermanfaat untuk migrain dalam uji klinis. Kami selalu berpikir bahwa jika kami memiliki sesuatu yang dirancang khusus untuk migrain, mungkin saja pengobatan tersebut akan bekerja lebih baik dengan efek samping yang lebih sedikit.

Peneliti migrain menemukan bahwa ada protein tertentu, CGRP, yang dilepaskan selama serangan migrain, dan kemudian ketika serangan migrain dihentikan — misalnya dengan obat seperti sumatriptan — kadar protein CGRP dalam darah akan turun. Ketika mereka memberikan CGRP kepada subjek penelitian sebagai infus, hal itu akan menyebabkan serangan seperti migrain. Jadi teorinya adalah: Mari kita blokir CGRP dan lihat apa yang terjadi.

Hal ini menyebabkan perubahan paradigma dalam pengobatan migrain yang dimulai pada tahun 2018, ketika antibodi monoklonal CGRP pertama untuk pencegahan migrain disetujui FDA. Itulah awal munculnya pilihan pengobatan tertarget yang dirancang khusus untuk migrain.

Saat ini ada empat antibodi monoklonal CGRP yang telah disetujui FDA: eptinezumab (Vyepti), erenumab (Aimovig), fremanezumab (Ajovy), dan galcanezumab (Emgality).

Antibodi ini dirancang untuk menemukan protein CGRP atau reseptor CGRP dan pada dasarnya mengikatnya sehingga tidak aktif.

Bagaimana obat-obatan CGRP baru ini dibandingkan dengan obat pencegahan yang lama?

Baik itu obat pencegahan oral yang sudah kita konsumsi selama puluhan tahun atau antibodi monoklonal CGRP yang lebih baru, tidak satu pun dari obat-obatan tersebut akan bekerja untuk setiap orang.

Hipotesis kami tentang obat khusus migrain yang lebih dapat ditoleransi telah terbukti benar. Dengan obat-obatan yang dirancang untuk kondisi lain, mungkin ada lebih banyak efek samping. Namun dengan antibodi monoklonal CGRP dalam uji klinis, kami menemukan bahwa hanya ada sedikit efek samping. Salah satu efek sampingnya adalah reaksi di tempat suntikan, karena tiga dari obat-obatan ini diberikan sebagai suntikan bulanan atau triwulanan. Erenumab juga memiliki potensi efek samping seperti tekanan darah tinggi dan sembelit.

Namun, obat-obatan ini tidak selalu ditanggung oleh asuransi. Bahkan jika obat-obatan tersebut ditanggung dan pembayarannya wajar, individu biasanya harus mencoba beberapa obat lain dan merasa obat-obatan tersebut tidak efektif sebelum mereka diizinkan untuk mencoba obat-obatan CGRP. Dan ini juga merupakan obat-obatan yang lebih baru, jadi kami tidak tahu tentang efek samping jangka panjang.

Ada juga obat migrain sesuai kebutuhan baru yang menargetkan CGRP. Bagaimana perbandingannya dengan obat lama?

Dulu, obat triptan adalah obat migrain utama yang khusus diberikan sesuai kebutuhan yang kita miliki — dan obat tersebut bekerja dengan cukup baik. Namun, berdasarkan penelitian, obat triptan tidak bekerja pada sekitar 30% hingga 40% penderita migrain. Obat ini juga berpotensi menyempitkan pembuluh darah, jadi orang dengan riwayat stroke, serangan jantung, stroke ringan, atau hipertensi yang tidak terkontrol sebaiknya tidak mengonsumsi triptan.

Ubrogepant (Ubrelvy) dan rimegepant (Nurtec ODT) adalah antagonis reseptor CGRP baru untuk pengobatan migrain sesuai kebutuhan yang tidak menyempitkan pembuluh darah. 

Obat oral ini memblokir reseptor CGRP untuk menghentikan serangan migrain yang sudah berlangsung. Diperlukan lebih banyak penelitian, tetapi obat ini tampaknya tidak memiliki risiko sakit kepala akibat penggunaan obat yang berlebihan seperti beberapa pengobatan migrain sesuai kebutuhan lainnya.

Obat baru lain yang dibutuhkan sesuai kebutuhan dan tidak terkait dengan CGRP disebut lasmiditan (Reyvow). Seperti obat triptan, obat ini merupakan agonis reseptor serotonin. Namun, triptan bekerja pada subtipe reseptor tertentu yang menyempitkan pembuluh darah. Lasmitidan tidak bekerja pada subtipe reseptor tersebut, sehingga tidak memiliki efek penyempitan pada pembuluh darah. 

Obat ini sangat bagus untuk orang yang berhasil menggunakan triptan tetapi harus berhenti menggunakannya setelah mengalami serangan jantung atau stroke.