CALCIUM CHANNEL BLOCKER

Calcium channel blocker (CCB), calcium channel antagonist atau calcium antagonist  adalah sekelompok obat yang mengganggu pergerakan kalsium (Ca2 +) melalui saluran kalsium. 

Penghambat saluran kalsium adalah obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah. 

Mereka bekerja dengan memperlambat pergerakan kalsium ke dalam sel-sel jantung dan dinding pembuluh darah, yang memudahkan jantung untuk memompa dan memperlebar pembuluh darah. 

Akibatnya, jantung tidak harus bekerja sekeras itu, dan tekanan darah turun.

CCB sangat efektif melawan kekakuan pembuluh darah besar, salah satu penyebab umum peningkatan tekanan darah sistolik pada pasien usia lanjut. 

Penghambat saluran kalsium menurunkan tekanan darah Anda dengan mencegah kalsium memasuki sel-sel jantung dan arteri Anda. 

Kalsium menyebabkan jantung dan arteri berkontraksi lebih kuat. 

Dengan memblokir kalsium, penghambat saluran kalsium memungkinkan pembuluh darah untuk rileks dan terbuka.

Meskipun penghambat saluran kalsium memiliki mekanisme kerja yang serupa, mereka berbeda dalam kemampuannya untuk mempengaruhi otot jantung vs. arteri, dan mereka berbeda dalam kemampuannya untuk mempengaruhi detak jantung dan kontraksi. 

Perbedaan ini menentukan bagaimana penggunaannya dan efek sampingnya.

Sebagai contoh:

Verapamil (Covera-HS, Verelan PM, Calan), dan diltiazem (Cardizem LA, Tiazac) mengurangi kekuatan dan laju kontraksi jantung dan digunakan untuk mengobati irama jantung yang tidak normal; 

Amlodipine (Norvasc) memiliki efek yang sangat kecil pada denyut jantung dan kontraksi. Oleh karena itu, amlodipine tidak digunakan untuk mengobati irama jantung yang tidak normal, tetapi lebih disukai jika terjadi gagal jantung dan diperlukan pelebaran arteri.

Beberapa penghambat saluran kalsium (misalnya, amlodipine [Norvasc]) memiliki efek yang sangat kecil pada denyut jantung dan kontraksi sehingga lebih aman digunakan pada individu yang mengalami gagal jantung atau bradikardia (denyut jantung lambat).

PATOFISIOLOGI

Di jaringan tubuh, konsentrasi ion kalsium (Ca2 +) sel luar biasanya sekitar 10.000 kali lipat lebih tinggi daripada konsentrasi di dalam sel. 

Tertanam di membran beberapa sel adalah saluran kalsium. 

Ketika sel-sel ini menerima sinyal tertentu, salurannya terbuka, membiarkan kalsium masuk ke dalam sel. 

Peningkatan kalsium intraseluler yang dihasilkan memiliki efek yang berbeda pada jenis sel yang berbeda. 

Penghambat saluran kalsium mencegah atau mengurangi pembukaan saluran ini dan dengan demikian mengurangi efek ini.

Beberapa jenis saluran kalsium terjadi, dengan sejumlah kelas penghambat, tetapi hampir semuanya secara istimewa atau eksklusif memblokir saluran kalsium gerbang-voltage tipe-L.

Saluran kalsium yang voltage dependent bertanggung jawab untuk eksitasi-kontraksi otot skeletal, otot polos, dan jantung dan untuk mengatur sekresi aldosteron dan kortisol dalam sel-sel endokrin korteks adrenal. 

Di jantung, mereka juga terlibat dalam konduksi sinyal alat pacu jantung.

CCB yang digunakan sebagai pengobatan memiliki 4 efek :

1. Dengan bekerja pada otot polos pembuluh darah, mereka mengurangi kontraksi arteri dan menyebabkan peningkatan diameter arteri, sebuah fenomena yang disebut vasodilatasi (CCB tidak bekerja pada otot polos vena).

2. Dengan bekerja pada otot jantung (miokardium), mereka mengurangi kekuatan kontraksi jantung.

3. Dengan memperlambat konduksi aktivitas listrik di dalam jantung, mereka memperlambat detak jantung.

4. Dengan memblokir sinyal kalsium pada sel korteks adrenal, mereka secara langsung mengurangi produksi aldosteron, yang berkorelasi dengan penurunan tekanan darah.

Dengan tekanan darah yang relatif rendah, afterload pada jantung menurun; ini mengurangi seberapa keras jantung harus bekerja untuk mengeluarkan darah ke aorta, sehingga jumlah oksigen yang dibutuhkan oleh jantung menurun. 

Ini dapat membantu meringankan gejala penyakit jantung iskemik seperti angina pektoris.

Mengurangi kekuatan kontraksi miokardium dikenal sebagai efek inotropik negatif dari penghambat saluran kalsium.

Memperlambat konduksi aktivitas listrik di dalam jantung, dengan memblokir saluran kalsium selama fase dataran tinggi dari potensial aksi jantung , menghasilkan efek kronotropik negatif, atau penurunan detak jantung. 

Ini dapat meningkatkan potensi heart block. 

Efek kronotropik negatif dari CCB membuatnya menjadi kelas agen yang umum digunakan pada individu dengan fibrilasi atrium atau flutter di mana kontrol detak jantung umumnya menjadi tujuan. 

Kronotropi negatif dapat bermanfaat saat menangani berbagai proses penyakit karena detak jantung yang lebih rendah menunjukkan kebutuhan oksigen jantung yang lebih rendah. 

Denyut jantung yang meningkat dapat menyebabkan "kerja jantung" yang jauh lebih tinggi, yang dapat menyebabkan gejala angina.

Kelas CCB yang dikenal sebagai dihydropyridines terutama mempengaruhi otot polos pembuluh darah arteri dan menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan vasodilatasi. 

Kelas fenilalkilamina dari CCB terutama mempengaruhi sel-sel jantung dan memiliki efek kronotropik inotropik  negatif. 

Kelas benzothiazepine dari CCB menggabungkan efek dari dua kelas lainnya.

Karena efek inotropik negatif, penghambat saluran kalsium nondihidropiridin harus dihindari (atau digunakan dengan hati-hati) pada individu dengan kardiomiopati.

Tidak seperti  beta bloker, CCB tidak menurunkan daya tanggap jantung terhadap masukan dari sistem saraf simpatis. 

Sejak pengaturan tekanan darah dari waktu ke waktu dilakukan oleh sistem saraf simpatis (melalui refleks baroreseptor), penghambat saluran kalsium memungkinkan tekanan darah untuk dipertahankan lebih efektif daripada beta blocker. 

Namun, karena CCB dihidropiridin mengakibatkan penurunan tekanan darah, refleks baroreseptor sering memicu peningkatan refleksif pada aktivitas simpatis yang menyebabkan peningkatan denyut jantung dan kontraktilitas.

Kalsium ionik ditentang oleh ion magnesium dalam sistem saraf. 

Karena itu, suplemen magnesium yang tersedia secara hayati, kemungkinan termasuk magnesium klorida, magnesium laktat, dan magnesium aspartat, dapat meningkatkan atau meningkatkan efek CCB. 

KELAS

DIHYDROPYRIDINE

Kelas CCB yang dikenal sebagai dihydropyridines terutama mempengaruhi otot polos pembuluh darah arteri dan menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan vasodilatasi. 

Kadang-kadang bila digunakan untuk mengobati angina, vasodilatasi dan hipotensi dapat menyebabkan refleks takikardia, yang dapat merugikan pasien dengan gejala iskemik karena peningkatan kebutuhan oksigen miokard. 

Penghambat saluran kalsium dihidropiridin dapat memperburuk proteinuria pada pasien dengan nefropati. 

Kelas CCB ini mudah diidentifikasi dengan sufiks "-dipine" :

Amlodipine (Norvasc)

Aranidipine (Sapresta)

Azelnidipine (Calblock)

Barnidipine (HypoCa)

Benidipine (Coniel)

Cilnidipine (Atelec, Cinalong, Siscard) Tidak tersedia di AS

Clevidipine (Cleviprex)

Efonidipine (Landel)

Felodipine (Plendil)

Isradipine (DynaCirc, Prescal)

Lacidipine (Motens, Lacipil)

Lercanidipine (Zanidip)

Manidipine (Calslot, Madipine)

Nicardipine (Cardene, Carden SR)

Nifedipine (Procardia, Adalat)

Nilvadipine (Nivadil)

Nimodipine (Nimotop) Zat ini dapat melewati sawar darah otak dan digunakan untuk mencegah vasospasme serebral.

Nisoldipine (Baymycard, Sular, Syscor)

Nitrendipine (Cardif, Nitrepin, Baylotensin)

Pranidipine (Acalas)

NON DIHYDROPIRIDINE

PHENYLALKYLAMINE

CCB  fenilalkilamina relatif selektif untuk miokardium, mengurangi kebutuhan oksigen miokard dan membalikkan vasospasme koroner, dan sering digunakan untuk mengobati angina. 

Mereka memiliki efek vasodilatasi minimal dibandingkan dengan dihidropiridin dan karena itu menyebabkan refleks takikardia yang lebih sedikit, membuatnya menarik untuk pengobatan angina, di mana takikardia dapat menjadi penyumbang paling signifikan untuk kebutuhan oksigen jantung. 

Oleh karena itu, karena vasodilatasi minimal dengan fenilalkilamina, mekanisme kerja utama menyebabkan inotropi negatif. 

Fendiline

Gallopamil

Verapamil (Calan, Isoptin

BENZOTHIAZEPINE

Penghambat saluran kalsium benzotiazepin termasuk dalam golongan senyawa benzotiazepin dan merupakan kelas perantara antara fenilalkilamina dan dihidropiridin dalam selektivitasnya untuk saluran kalsium vaskular. 

Dengan memiliki tindakan depresan jantung dan vasodilator, benzothiazepine mampu menurunkan tekanan arteri tanpa menghasilkan tingkat stimulasi refleks jantung yang sama yang disebabkan oleh dihidropiridin.

Diltiazem (Cardizem) (juga digunakan secara eksperimental untuk mencegah migrain)

NON SELEKTIF

Meskipun sebagian besar agen yang tercantum di atas relatif selektif, ada agen tambahan yang dianggap tidak selektif. 

Ini termasuk mibefradil, bepridil, flunarizine (persilangan BBB), fluspirilene (persilangan BBB),  dan fendiline. 

LAINNYA

Gabapentinoids, seperti gabapentin dan pregabalin, adalah penghambat selektif saluran kalsium voltage gate yang mengandung subunit α2δ. 

Mereka digunakan terutama untuk mengobati epilepsi dan nyeri neuropatik.

Zikonotida, senyawa peptida yang berasal dari omega-konotoksin, adalah penghambat saluran kalsium tipe-N selektif yang memiliki sifat analgesik kuat yang setara dengan perkiraan 1.000 kali morfin. 

Ini harus dikirim melalui jalur intratekal (langsung ke cairan serebrospinal) melalui pompa infus intratekal.

EFEK SAMPING

Efek samping yang umum dari penghambat saluran kalsium meliputi:

-sakit kepala,

-sembelit,

-ruam,

-mual,

-flushing,

-edema (penumpukan cairan di jaringan),

-kantuk,

-tekanan darah rendah, 

-pusing.

-Disfungsi seksual, 

-pertumbuhan gusi yang berlebihan, 

-disfungsi hati juga dikaitkan dengan penghambat saluran kalsium. 

Verapamil (Covera-HS, Verelan PM, Calan) dan diltiazem (Cardizem LA, Tiazac) memperburuk gagal jantung karena mengurangi kemampuan jantung berkontraksi dan memompa darah.

INDIKASI

1. HIPERTENSI

2. ANGINA

3. ATRIAL  FIBRILLATION/FLUTTER, PSVT

4. HEART ATTACK

Mereka juga dapat digunakan setelah serangan jantung, terutama di antara pasien yang tidak dapat mentolerir beta bloker, memiliki fibrilasi atrium, atau memerlukan pengobatan untuk angina mereka.

Penghambat saluran kalsium sama efektifnya dengan penghambat ACE dalam menurunkan tekanan darah, tetapi mungkin tidak seefektif penghambat ACE dalam mencegah gagal ginjal yang disebabkan oleh tekanan darah tinggi atau diabetes.

Penghambat saluran kalsium mungkin lebih efektif untuk orang keturunan Afrika daripada obat tekanan darah lainnya.

Mereka juga digunakan untuk merawat:

5.Hipertensi paru

6.Sindrom Raynaud

7.Kardiomiopati

8.Perdarahan subarachnoid

9.Penghambat saluran kalsium juga digunakan dalam pencegahan sakit kepala migrain.

DOSIS

HIPERTENSI

AMLODIPINE

-Dosis awal: 5 mg per oral sekali sehari

-Dosis pemeliharaan: 5 sampai 10 mg per oral sekali sehari

-Dosis maksimal: 10 mg / hari

Komentar:

-Pasien yang kecil atau rapuh dapat mulai dengan 2,5 mg per oral sekali sehari.

-Dosis harus disesuaikan dengan respon pasien. Secara umum, titrasi harus dilakukan selama 7 hingga 14 hari. 

Jika secara klinis dijamin, titrasi dapat dilakukan lebih cepat, asalkan pasien sering diperiksa.